Farmacologia e tossicologia della carbetocina

azione farmacologica
La carbetocina è un analogo del peptide 9- sintetico a lunga durata d'azione dell'ossitocina con proprietà agoniste. Una singola dose di farmaco per via endovenosa può essere somministrata immediatamente dopo il taglio cesareo in anestesia epidurale o spinale per prevenire l'ipotensione uterina e l'emorragia postpartum.
Le proprietà cliniche e farmacologiche della carbetocina sono simili a quelle dell'ossitocina presente in natura. Come l'ossitocina, la carbetocina si lega al recettore dell'ossitocina della muscolatura liscia uterina, provocando la contrazione ritmica dell'utero, aumentandone la frequenza e aumentando la tensione uterina sulla base della contrazione originaria. Negli stati di non gravidanza, il contenuto dei recettori dell'ossitocina nell'utero è molto basso, aumentando durante la gravidanza e raggiungendo un picco durante il parto. Pertanto, la carbetocina non ha alcun effetto sull'utero non gravido, ma ha un efficace effetto di contrazione uterina sull'utero gravido e sull'utero appena nato.
Dopo l'iniezione endovenosa o intramuscolare di carbetocina, l'utero si contrae rapidamente, raggiungendo una chiara intensità entro 2 minuti. L'effetto attivo di una singola dose di carbetocina per via endovenosa sull'utero dura circa un'ora, ed è quindi sufficiente a prevenire l'emorragia postpartum subito dopo la nascita. Dopo la somministrazione postpartum di carbetocina, la frequenza e l'ampiezza della contrazione sono più lunghe dell'ossitocina.
Gli studi hanno dimostrato che quando una singola dose di 100 microgrammi di carbetocina viene somministrata per via endovenosa immediatamente dopo il taglio cesareo in anestesia epidurale o spinale, la carbetocina è significativamente superiore al placebo nella prevenzione dell'ipotensione uterina e nella riduzione dell'emorragia postpartum.
Anche la somministrazione di carbetocina nel primo periodo postpartum può favorire l'involuzione uterina.
Studi tossicologici
Nello studio di tossicità acuta, la DL50 è stata studiata mediante iniezione endovenosa di 10 mg/kg nei ratti. Registrare le manifestazioni cliniche di tutti gli animali (letargia, postura curva, irta, mancanza di respiro e incoordinazione motoria). Secondo il valore DL50, la dose somministrata a 100 grammi di ratti è di 1000 microgrammi, che è 10 volte la dose usata dall'uomo.
Venti ratti sono stati divisi in quattro gruppi e hanno ricevuto cabetocina 1.0 mg/kg per via endovenosa ogni giorno. Non ci sono stati decessi correlati al trattamento o manifestazioni cliniche dopo 28 giorni.
A sedici segugi femmine è stata somministrata cabetocina 1.0 mg/kg/giorno per via endovenosa ogni giorno. Dopo 28 giorni, non si sono verificati decessi o segni clinici correlati alla somministrazione. Non sono stati inoltre osservati cambiamenti correlati al trattamento in ematologia, biochimica clinica o analisi delle urine.
Nessun effetto mutageno è stato riscontrato nell'esperimento mutageno con carbetocina.
Non sono stati condotti studi sperimentali cancerogeni.
Poiché il farmaco viene somministrato in una singola dose subito dopo il parto, non sono stati condotti esperimenti riproduttivi e teratogeni