Dati tossicologici di Latanoprost

La tossicità oculare e sistemica di latanoprost è stata studiata in diversi animali. Complessivamente, latanoprost è ben tollerato e ha un ampio range di sicurezza, con una differenza di almeno 1000 volte tra la dose clinica oculare e la dose tossica sistemica. L'iniezione endovenosa di alte dosi di latanoprost (circa 100 volte la dose clinica/kg di peso corporeo) in scimmie non anestetizzate ha osservato un aumento della frequenza respiratoria, che potrebbe riflettere una broncocostrizione transitoria. Negli esperimenti sugli animali non sono state riscontrate proprietà sensibilizzanti di latanoprost.
Nei conigli e nelle scimmie non sono stati osservati effetti tossici oculari di latanoprost a dosi di 100 mcg/occhio/die (dose clinica di 1,5 mcg/occhio/die). Tuttavia, latanoprost ha causato un aumento del pigmento dell'iride nelle scimmie. Il meccanismo dell'aumento del pigmento sembra stimolare la produzione di melanina all'interno dei melanociti dell'iride, ma non sono stati osservati cambiamenti proliferativi. I cambiamenti nel pigmento dell'iride possono essere permanenti. Negli studi di tossicità oculare a lungo termine, la somministrazione di latanoprost a 6 mcg/occhio/giorno ha determinato anche un aumento della blefaroplastica, che era reversibile e si verificava solo quando la dose era superiore alla dose clinica. Questo effetto non è stato osservato nell'uomo. Latanoprost è risultato negativo nei test di inversione delle mutazioni batteriche, nei test di mutazione genica per il linfoma del topo e nei test del micronucleo nei topi. Anomalie cromosomiche sono state osservate nei test sui linfociti umani in vitro. Prostaglandina F2 , Un effetto simile è stato osservato anche per una prostaglandina presente normalmente, indicando che questo effetto è comune a questa classe di sostanze. Per quanto riguarda il test di mutagenicità, sono stati condotti nei ratti studi sulla sintesi irregolare del DNA in vivo e in vitro, con risultati negativi, indicando che latanoprost non ha avuto alcun effetto mutageno. Anche i test di cancerogenicità nei topi e nei ratti sono risultati negativi. Negli esperimenti sugli animali non sono stati riscontrati effetti di latanoprost sulla fertilità maschile e femminile. Nello studio di embriotossicità nel ratto, le dosi endovenose di latanoprost erano 5, 50 e 250 μ Non è stata osservata embriotossicità a g/kg/die. Tuttavia, nei conigli, la dose di latanoprost pari o superiore a 5 μG/kg/die può causare la morte dell'embrione. La dose di 5 μG/kg/die (circa 100 volte la dose clinica) può causare una significativa tossicità embriofetale, manifestata da un'aumentata incidenza di assorbimento tardivo e aborto spontaneo, nonché da una diminuzione del peso fetale.
Non sono stati riscontrati effetti teratogeni.